Protilátky anti-SARS-CoV-2 zvyšující infekci rozpoznávají jak původní kmen Wuhan/D614G, tak varianty Delta. Možné riziko hromadného očkování?
Vylepšení infekce závislé na protilátkách (ADE) je bezpečnostním zájmem strategií očkování. V nedávné publikaci Li a kol. (Cell 184: 4203-4219, 2021) uvedli, že protilátky zvyšující infekci namířené proti N-terminální doméně (NTD) proteinu SARS-CoV-2 spike usnadňují virovou infekci in vitro, ale ne in vivo. Tato studie však byla provedena s původním kmenem Wuhan/D614G. Protože pandemii Covid-19 nyní dominují varianty Delta, analyzovali jsme interakci usnadňujících protilátek s NTD těchto variant. Pomocí přístupů molekulárního modelování ukazujeme, že posilující protilátky mají vyšší afinitu pro varianty Delta než pro Wuhan/D614G NTD. Ukazujeme, že zesilující protilátky posilují vazbu špičkového trimeru k membráně hostitelské buňky upnutím NTD na lipodové raftové mikrodomény. Tento stabilizační mechanismus může usnadnit konformační změnu, která indukuje demaskování receptorové vazebné domény. Jelikož je NTD také zaměřen na neutralizační protilátky, naše data naznačují, že rovnováha mezi neutralizačními a usnadňujícími protilátkami u očkovaných jedinců je pro neutralizaci původního kmene Wuhan/D614G. V případě varianty Delta však mají neutralizační protilátky sníženou afinitu k špičkovému proteinu, zatímco usnadňující protilátky vykazují nápadně zvýšenou afinitu. ADE tedy může být problémem pro lidi, kteří dostávají vakcíny na základě původní špičky sekvence kmene Wuhan (buď mRNA nebo virové vektory).

